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    注射間充質干細胞,讓器官移植無排斥風險成為可能~
    發布時間:2020-08-13 | 瀏覽:1881次 【關閉此頁


    我們人體有一個非常強大又神奇的保護系統,那就是免疫系統。


    對于外界各種細菌、病毒等“異物”,人體免疫系統可以自覺識別、攻擊并清除,達到保護人體健康的目的。


    這對健康人來說是件好事,但對器官移植的患者來說,就是個大麻煩了。


    外來的組織器官作為一種“異己成分”被免疫系統識別,會對移植物產生攻擊、破壞行為,這種免疫學反應就是移植排斥反應(transplant rejection)。


    移植可以挽救生命,但要阻止供體器官被受體的免疫系統排斥,人們必須服用具有嚴重副作用的藥物,這會增加患者感染、心血管和代謝并發癥,甚至惡性腫瘤的風險,往往得不償失。


    移植排斥反應似乎成了器官移植打不破的規則,歷經數十年的研究,科學家們也在不斷探索中尋到了一絲亮光。


    向體內注射間充質干細胞,可能是解決人體排斥器官移植問題的長期解決方案。


    最早從該方法中受益的是一位接受腎臟移植的意大利男子,在沒有抗排斥藥物的情況下,它已經完全耐受新器官長達18個月之久,該項研究發表于《Stem Cells Translational Medicine》雜志。


    腎臟移植耐受性與遠程自體間充質基質細胞給藥相關


    世界首例,干細胞抗移植排斥長達18個月


    啟動該項研究的是意大利 Mario Negri 藥理學研究所的Giuseppe Remuzzi及其團隊,早在2009年,團隊首次設計了一項腎移植受者中使用自體間充質干細胞的安全性和可行性臨床研究,然而試驗并不順利,患者出現了腎移植功能障礙。


    經過反思,研究人員找到了問題的根源主要在于注射干細胞的時間。


    如果是在移植前1天注射干細胞,就可完全避免移植物功能的急性惡化。通過修改試驗方案,在接下來的實驗患者中很快得到了證實。


    雖然無論是自體還是異體間充質干細胞治療腎移植的安全性和臨床可行性都得到了證實,但研究終歸缺乏其中的免疫調節制劑,而只有了解其機制,才能探索出能夠誘導長期移植耐受的可能性。


    為了進一步深入研究,一位接受貨梯供體腎移植的37歲男性成為了他們的目標。


    按照慣例,在移植前一天,患者接受了自體骨髓間充質干細胞輸注,并在器官移植后接受長期隨訪關注。



    研究結果顯示,干細胞輸注后,患者移植后的腎功能迅速恢復,移植后的2年內功能都很穩定,患者所服用的抗排異藥物在大約五年的時間里也逐漸減少,直到完全停止服用。


    截止到研究人員提交論文時,患者已經18個月沒有接受免疫抑制藥物治療。


    排斥的根本在于免疫系統不識別


    器官移植,通常是晚期器官衰竭患者的最后一條可選之路,也是最有效的治療方式。


    如果成功的話,可以活很久,但長期需要依靠免疫抑制藥物維持后半生,最終死因也多為免疫力低下所致的感染,藥物副作用導致的心血管、惡性腫瘤等。


    那為什么移植來的器官會對人體產生免疫排斥反應呢?


    原理其實很簡單,我們人體之所以健康,主要依靠強大的免疫系統來抵御“外敵”入侵,這些“外敵”在一般情況下是常見的細菌、病毒、微生物等,免疫系統可以迅速將它們清除,給身體掃除障礙,維持正常機體運轉。


    而移植來的新組織(器官)很容易被人體免疫系統認為是“外敵”而發起進攻,免疫系統被激活就會引發一系列反應,給身體造成很多不利影響。



    免疫抑制藥物就是用來抑制這種強烈反應的,如果沒有藥物的抑制,患者甚至很快就會受到影響,甚至引發死亡。


    因此,器官移植排斥問題也一直是困擾著臨床醫學最大的問題,但好在我們有了新的解決辦法,要好于免疫抑制藥物。


    干細胞或將打破移植排斥反應規則



    既然問題是出在“異體不相容”,那么似乎就找到問題根源了。


    作為構成人體的基本單位細胞,干細胞是一切生物體最初的來源,也是公認的“生命之源”,它的神奇之處除了能夠免疫調節、抗凋亡,還能夠再生新的組織、器官,比如心肌細胞、骨髓基質細胞、胸腺基質細胞、肝細胞、神經細胞、胰島β細胞、血管內皮細胞等。



    這也是干細胞能夠起到抗移植物排斥反應的根本原因。


    其實,早在十多年前,就有科學家發現并認可了干細胞的多種功能,尤其是間充質干細胞,現在也因其來源廣泛而在干細胞領域成為炙手可熱的研究對象。


    2002年,有研究人員發現間充質干細胞有強大的免疫抑制能力,隨后還發現間充質干細胞本身具有低免疫原性,即使異體或跨種屬使用,也很難引起免疫排斥反應。一系列動物實驗和臨床研究發現,間充質干細胞能促進調節性T淋巴細胞的增殖,使得免疫系統恢復免疫平衡狀態。


    利用間充質干細胞的這些免疫特性,有利于用于治療免疫性疾病,包括移植排斥反應和自身免疫性疾病。間充質干細胞,這個一直被寄予厚望卻遲遲難以取得進展的,隨著科學家們更為深入的研究,關于間充質干細胞的更多應用功能及領域被開拓出來,間充質干細胞也逐漸成為抵抗免疫排斥、誘導免疫耐受、長期維持移植器官的理想細胞,并取得許多令人興奮的結果。


    參考資料:

    [1]Kidney transplant tolerance associated with remote autologous mesenchymal stromal cell administration. https://doi.org/10.1002/sctm.19-0185

    [2]https://www.newscientist.com/article/2228477-cell-injection-could-train-the-body-not-to-reject-organ-transplants/


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